La infección persistente por el virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo es la principal causa del cáncer cervical. Estas infecciones crónicas se caracterizan por una alta expresión de los oncogenes E6 y E7 del VPH y la ausencia de las proteínas de cápside L1 y L2. La regulación de la expresión génica del VPH juega un papel crucial tanto en el ciclo de vida del virus como en eventos oncológicos poco comunes. Un mecanismo clave en la regulación post-transcripcional es el empalme alternativo del ARN mensajero (ARNm) del VPH.

A través del empalme alternativo, el ARNm del VPH se diversifica en varias isoformas de empalme con diferentes potenciales de codificación, lo que permite la producción de múltiples proteínas y afecta la expresión de los genes del VPH. Las isoformas de ARNm empalmadas derivadas de un sitio de empalme donador dentro del marco de lectura abierto E6 (ORF E6) y uno de los diferentes sitios de aceptación ubicados en el ARNm temprano contienen ARNm truncados de E6, conocidos como E6*. Esta isoforma de empalme ha sido objeto de estudio extensivo; sin embargo, el papel de las proteínas E6* en la progresión del cáncer sigue siendo controvertido.

Recientemente, se han descubierto nuevas proteínas reguladoras del empalme alternativo del VPH, lo que nos ha llevado a actualizar la regulación del empalme alternativo. Además, se resumieron las funciones de las isoformas de empalme conocidas desde tres aspectos: antitumorigénico, tumorigénico y otras funciones relacionadas con el cáncer, incluyendo no solo E6*, sino también E6^E7, E8^E2, entre otras. Comprender sus contribuciones al desarrollo del cáncer mejora nuestra comprensión de los mecanismos carcinogénicos del VPH y explora la utilidad potencial del empalme alternativo en el diagnóstico y tratamiento del cáncer cervical.

Fuente: Centro Nacional de Información Biotecnológica, EE.UU.