Las anomalías del conducto Mülleriano (ACM) son trastornos del desarrollo congénito que se manifiestan como una serie de anomalías en los tractos reproductivos femeninos. Factores genéticos han sido relacionados con estas anomalías, y los avances recientes en el secuenciamiento de exomas completos (SEC) ofrecen nuevas perspectivas en este campo. Sin embargo, los mecanismos relevantes han sido investigados de manera restringida, sin una elucidación clara de las observaciones respectivas.

En un estudio previo, se reportó que 2 de 12 pacientes con ACM presentaban la variante CHD1L c.348-1G>C. Posteriormente, se reclutaron 85 pacientes adicionales con ACM. Se realizó un tamizaje de variantes en CHD1L a través de una base de datos interna de SEC y se identificaron dos casos. Uno presentaba útero septado parcial con agenesia renal izquierda, y el otro un útero septado completo, cérvices duplicados y septo vaginal longitudinal. La patogenicidad de las variantes descubiertas fue evaluada mediante simulaciones de dinámica molecular y diversos ensayos funcionales.

Se observaron dos variantes heterocigotas novel de CHD1L: una variante de cambio de sentido c.956G>A (p.R319Q) y una variante sin sentido c.1831C>T (p.R611*). Ambas variantes estaban ausentes en 100 controles. La contribución de CHD1L a las ACM fue calculada en un 4.12% (4/97). Todas las variantes fueron consideradas patogénicas según análisis funcionales. Estas variantes afectan la función de CHD1L en la reparación del daño del ADN, participando así en las ACM. Este estudio expande el espectro mutacional de CHD1L en las ACM y identifica tres variantes como patogénicas de acuerdo con las guías de ACMG.

Fuente: Centro Nacional de Información Biotecnológica, EE.UU.